4

Том 13 научных отчетов, номер статьи: 14057 (2023) Цитировать эту статью

Подробности о метриках

Интерстициальный цистит (ИЦ) имеет выраженную клиническую симптоматику с неясным механизмом. В основе его патогенеза лежит непрерывная воспалительная реакция мочевого пузыря. Стресс эндоплазматической сети (ERS) участвует в регуляции и развитии различных воспалительных заболеваний. И аутофагия играет важную роль в ИЦ. В этом исследовании мы в основном фокусируемся на терапевтическом эффекте стресса эндоплазматического ретикулума и аутофагии на интерстициальный цистит, вызванный протамином/липополисахаридом. Самки крыс Sprague-Dawley были рандомизированы на три экспериментальные группы следующим образом: имитация контроля (N), только IC и IC+4-PBA. Крысы в ​​группе IC получали 10 мг/мл PS в мочевой пузырь, а затем 2 мг/мл PS. После инстилляции мл ЛПС через 30 мин крысы IC+4-ПВА группы SD получали раствор 4-ПБА внутрижелудочно один раз в день в течение 5 дней. Биомаркер ERS (GRP78), белки, связанные с аутофагией (LC3I/II и Beclin1), биомаркер аутофагического потока (P62), биомаркеры воспаления (IL-6, TNF-a, NF-κB), апоптотические биомаркеры (каспаза 3, Bax) были самыми высокими в группе IC по сравнению с группой IC+4-PBA и группой N, а экспрессия биомаркеров в группе IC+4-PBA была ниже, чем в группе IC, антиапоптотический биомаркер (Bcl-2) был самым высоким в группе N в группе IC и группе IC+4-PBA и ниже в группе IC, чем в группе IC+4-PBA, биомаркеры окислительного стресса (HO-1, NQO-1) были заметно ниже в контрольной группе, чем в группе в группах IC и IC+4-PBA и заметно ниже в группе IC, чем в группе IC+4-PBA. Гистологическая оценка и количество тучных клеток были наиболее тяжелыми в группе IC, чем в группе IC+4-PBA. Анализ TUNEL проверял, что уровень апоптоза в группе IC был выше, чем в группе IC+4-PBA. Функция мочеиспускания мочевого пузыря значительно улучшилась при лечении 4-PBA. 4-PBA ингибирует ERS для восстановления аутофагического потока, а затем для подавления окислительного стресса мочевого пузыря, воспалительной реакции и апоптоза и, наконец, улучшения функции мочеиспускания мочевого пузыря при ИЦ, индуцированном протамином/липополисахаридом (PS/LPS).

ИЦ представляет собой множество клинических фенотипов и различных потенциальных этиологий, таких как позывы к мочеиспусканию, частота мочеиспускания, боль в надлобковой области или полости таза после наполнения мочевого пузыря и облегчение после мочеиспускания1. Это изнурительное, неизлечимое и дорогостоящее болевое состояние, от которого страдают примерно 3–8 миллионов человек в Соединенных Штатах2. Поскольку этиология синдрома, а также различные локализации и степень симптомов не были ясны, было зарегистрировано лишь несколько эффективных методов лечения. до сих пор. Таким образом, изучение патогенеза ИЦ имеет большое значение для разработки соответствующих идей по лечению ИЦ.

Эндоплазматическая сеть (ЭР) специализируется на поддержании белкового гомеостаза. В основном он известен как фабрика по сворачиванию белков, которая осуществляет биосинтез, сворачивание, сборку и модификацию многочисленных растворимых белков и мембранных белков3. Стресс ЭР (ERS) означает нарушение обработки белков, что приводит к накоплению неправильно свернутых белков в ЭР. Длительный и тяжелый ERS может вызвать апоптоз или гибель клеток. Белок, называемый глюкозо-регулируемым белком 78 (GRP78), является важным биомаркером ERS4. Исследования показали, что ERS играет важную роль в воспалительной реакции. ЭРС участвует в возникновении и развитии различных воспалительных заболеваний5,6. ИЦ рассматривается как воспалительное заболевание, и ERS может участвовать в регуляции возникновения и развития ИЦ.

Аутофагия – это динамический процесс деградации лизосомами долгоживущих белков, клеточных макромолекул и внутриклеточных органелл. а рециркуляция называется аутофагическим потоком8. Деградация многофункционального белка p62 в основном зависит от аутофагии, поэтому ингибирование аутофагии приведет к увеличению p629. Аутофагический поток нарушается ERS при некоторых заболеваниях, таких как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)10 и воспаление кишечника11. Основываясь на предыдущих результатах, мы стремимся изучить механизм ERS и аутофагического потока в возникновении и развитии PS/ ЛПС-индуцированный ИЦ на крысиной модели.